Une \u00e9quipe de recherche internationale a pu d\u00e9montrer qu\u2019une th\u00e9rapie optog\u00e9niqe a pu contribuer \u00e0 restaurer partiellement la vision d\u2019une personne devenue aveugle \u00e0 cause d\u2019une maladie h\u00e9r\u00e9ditaire, la r\u00e9tinite pigmentaire. Il s\u2019agit l\u00e0 d\u2019une \u00e9tape importante sur la voie des th\u00e9rapies g\u00e9niques susceptibles de rendre la c\u00e9cit\u00e9 r\u00e9versible.<\/p>\n\n\n\n
Paris, Pittsburgh, B\u00e2le, 24 mai 2021 – Des donn\u00e9es cliniques publi\u00e9es tr\u00e8s r\u00e9cemment montrent pour la premi\u00e8re fois que des m\u00e9thodes optog\u00e9n\u00e9tiques peuvent servir \u00e0 restaurer dans une certaine mesure la vue d\u2019une personne devenue aveugle. Ce succ\u00e8s constitue un jalon sur la voie du d\u00e9veloppement de th\u00e9rapies g\u00e9niques pour les maladies h\u00e9r\u00e9ditaires qui touchent les photor\u00e9cepteurs, ind\u00e9pendamment des mutations qui causent les diverses affections. Ces r\u00e9sultats, publi\u00e9s dans la revue \u00ab Nature Medicine \u00bb, proviennent d\u2019une \u00e9tude r\u00e9alis\u00e9e par une \u00e9quipe de recherche internationale dirig\u00e9e par les professeurs Jos\u00e9-Alain Sahel et Botond Roska. L\u2019\u00e9quipe comprend des membres de l\u2019Institut de la Vision de de l\u2019H\u00f4pital National des Quinze-Vingts \u00e0 Paris, de l\u2019universit\u00e9 de Pittsburgh, de l\u2019Institut d\u2019ophtalmologie mol\u00e9culaire et clinique \u00e0 B\u00e2le (IOB), du StreetLab et de GenSight Biologics (Euronext : SIGHT).<\/p>\n\n\n\n
\u00ab Le fait d\u2019avoir r\u00e9ussi, au moyen de la th\u00e9rapie optog\u00e9n\u00e9tique, \u00e0 restituer partiellement la vue \u00e0 un patient aveugle n\u2019a \u00e9t\u00e9 possible que gr\u00e2ce \u00e0 la disponibilit\u00e9 du patient \u00e0 coop\u00e9rer aux efforts de l\u2019\u00e9quipe multidisciplinaire de l\u2019Institut de la Vision et du GenSight, ainsi qu\u2019\u00e0 la longue collaboration avec Botond Roska de l\u2019IOB qui a pos\u00e9 la pierre angulaire et les bases de ce projet \u00bb, d\u00e9clare Jos\u00e9-Alain Sahel. Jos\u00e9-Alain Sahel est le premier auteur qui a sign\u00e9 l\u2019\u00e9tude clinique. Il est professeur et chef du d\u00e9partement d\u2019ophtalmologie \u00e0 l\u2019universit\u00e9 de Pittsburgh, professeur \u00e0 la Sorbonne et \u00e0 l\u2019H\u00f4pital National des Quinze-Vingts, ainsi que directeur et fondateur de l\u2019Institut de la Vision \u00e0 Paris.<\/p>\n\n\n\n
\u00ab Les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude d\u00e9montrent la validit\u00e9 du concept de th\u00e9rapie optog\u00e9n\u00e9tique pour la restauration partielle de la vue \u00bb, a affirm\u00e9 Botond Roska, directeur cofondateur de l\u2019IOB et professeur \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de B\u00e2le.<\/p>\n\n\n\n
L\u2019optog\u00e9n\u00e9tique comporte la modification sp\u00e9cifique de cellules dans le but de les rendre capables de produire des prot\u00e9ines photosensibles, dites canalrhodopsines. Cette technique est utilis\u00e9e en neuroscience depuis presque 20 ans mais, jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent, l\u2019utilit\u00e9 clinique de l\u2019optog\u00e9n\u00e9tique n\u2019avait jamais \u00e9t\u00e9 av\u00e9r\u00e9e. Les r\u00e9sultats annonc\u00e9s aujourd\u2019hui refl\u00e8tent 13 ann\u00e9es d\u2019efforts multidisciplinaires et repr\u00e9sentent l\u2019apog\u00e9e de la collaboration des \u00e9quipes de Jos\u00e9-Alain Sahel et de Botond Roska.<\/p>\n\n\n\n
Le but de la recherche est le traitement de maladies h\u00e9r\u00e9ditaires des photor\u00e9cepteurs de l\u2019\u0153il, une cause tr\u00e8s r\u00e9pandue de c\u00e9cit\u00e9. Les photor\u00e9cepteurs sont des cellules photosensibles de la r\u00e9tine qui utilisent les prot\u00e9ines dites opsines pour transf\u00e9rer l\u2019information visuelle de l\u2019\u0153il au cerveau via le nerf optique. Les photor\u00e9cepteurs d\u00e9g\u00e9n\u00e8rent petit \u00e0 petit, induisant la c\u00e9cit\u00e9. Afin de r\u00e9tablir la sensibilit\u00e9 \u00e0 la lumi\u00e8re, l\u2019\u00e9quipe a mis en \u0153uvre des m\u00e9thodes de th\u00e9rapie g\u00e9nique pour introduire la canalrhodopsine dans les cellules ganglionnaires de la r\u00e9tine.<\/p>\n\n\n\n
Pour l\u2019\u00e9tude en question, l\u2019\u00e9quipe a fourni le g\u00e8ne qui codifie dans la r\u00e9tine une canalrhodopsine du nom de chrimsonR. Cette prot\u00e9ine sp\u00e9ciale re\u00e7oit de la lumi\u00e8re de teinte ambr\u00e9e qui, pour les cellules de la r\u00e9tine, est plus s\u00fbre que la lumi\u00e8re bleue utilis\u00e9e pour d\u2019autres types de recherche optog\u00e9n\u00e9tique. L\u2019\u00e9quipe a en outre d\u00e9velopp\u00e9 un type de lunettes sp\u00e9cial dot\u00e9 d\u2019une t\u00e9l\u00e9cam\u00e9ra qui capture les images visuelles et les projette sur la r\u00e9tine en longueur d\u2019onde de la lumi\u00e8re ambr\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n
Dans le cadre de l\u2019\u00e9tude, l\u2019\u00e9quipe a commenc\u00e9 l\u2019entra\u00eenement du patient avec ces lunettes presque cinq mois apr\u00e8s l\u2019injection. Au cours de ce laps de temps, l\u2019expression de la chrimsonR dans les cellules ganglionnaires a pu se stabiliser. Sept mois plus tard, le patient a commenc\u00e9 \u00e0 donner des signes d\u2019am\u00e9lioration de sa capacit\u00e9 visuelle.<\/p>\n\n\n\n
A l\u2019issue des tests, le patient \u00e9tait capable de localiser, toucher et compter des objets pos\u00e9s devant ses yeux sur une table blanche. Ceci toutefois uniquement au moyen des lunettes sp\u00e9ciales. Il ne lui \u00e9tait pas possible de r\u00e9ussir ces exercices sans les lunettes. Un des tests consistait \u00e0 voir, localiser et toucher un grand carnet de notes ou une petite bo\u00eete d\u2019agrafes de bureau. Dans 36 essais sur 39 (soit 92% de tous les tests)., le patient a touch\u00e9 le carnet. Dans seulement 36% des cas, il a r\u00e9ussi \u00e0 toucher la petite boite. Dans un second test, le patient a pu compter correctement dans 63% des cas des verres plac\u00e9s sur une table.<\/p>\n\n\n\n
Durant une troisi\u00e8me s\u00e9rie de tests, le patient a d\u00fb porter un casque muni d\u2019\u00e9lectrodes qui enregistraient un \u00e9lectroenc\u00e9phalogramme (EEG) non invasif de son activit\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale. Un verre \u00e9tait alternativement retir\u00e9 de la table ou plac\u00e9 sur celle-ci et le patient devait appuyer sur des boutons pour confirmer la pr\u00e9sence ou l’absence du verre. Il est important de noter que les mesures de l\u2019EEG montrent dans ce test que les changements d\u2019activit\u00e9 corr\u00e9l\u00e9s \u00e9taient concentr\u00e9s dans le cortex visuel.<\/p>\n\n\n\n
L\u2019\u00e9quipe de chercheurs a aussi mis au point un logiciel de d\u00e9codage pour analyser les enregistrements EEG. Au travers de mesures simples de l\u2019activit\u00e9 neuronale, le d\u00e9codeur a pu d\u00e9terminer avec un pourcentage de 78% de r\u00e9ussite si, durant une s\u00e9rie de tests d\u00e9termin\u00e9e, le verre se trouvait ou non sur la table. Pour Roska, ce dernier r\u00e9sultat a confirm\u00e9 que l\u2019activit\u00e9 c\u00e9r\u00e9brale \u00e9tait effectivement associ\u00e9e \u00e0 un objet visuellement per\u00e7u et \u00ab d\u00e9montre que la r\u00e9tine n\u2019est plus aveugle. \u00bb<\/p>\n\n\n\n
\u00abPour \u00eatre potentiellement \u00e9ligibles au traitement, il est important que les patients aveugles soient affect\u00e9s de diverses maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives des photor\u00e9cepteurs et d\u2019un nerf optique encore fonctionnel. Quoi qu\u2019il en soit, il faudra encore du temps avant que cette th\u00e9rapie puisse \u00eatre propos\u00e9e aux patients \u00bb, a affirm\u00e9 Sahel.<\/p>\n\n\n\n
Source : Schl\u00fcchter, Sandra. \u00abOptogenetische Gentherapie l\u00e4sst Erblindete partiell wiedersehen.\u00bb Institute of Molecular and Clinical Ophthalmology Basel, 24.05.2021 Lien \u00e0 la publication dans ‘Nature Medicine’<\/a><\/p>\n\n\n\n
idw-online.de\/de\/news769317<\/a><\/p>\n\n\n\n