{"id":22362,"date":"2025-06-01T20:26:20","date_gmt":"2025-06-01T18:26:20","guid":{"rendered":"https:\/\/retina.ch\/?post_type=ratgeber&p=22362"},"modified":"2025-05-24T17:31:19","modified_gmt":"2025-05-24T15:31:19","slug":"lechec-de-la-gestion-des-dechets-dans-les-cellules-un-element-cle-dans-la-retinite-pigmentaire-mais-aussi-dans-le-cancer","status":"publish","type":"ratgeber","link":"https:\/\/retina.ch\/fr\/conseils\/lechec-de-la-gestion-des-dechets-dans-les-cellules-un-element-cle-dans-la-retinite-pigmentaire-mais-aussi-dans-le-cancer\/","title":{"rendered":"L\u2019\u00e9chec de la \u00abgestion des d\u00e9chets\u00bb dans les cellules: un \u00e9l\u00e9ment cl\u00e9 dans la r\u00e9tinite pigmentaire, mais aussi dans le cancer"},"content":{"rendered":"\n

Une \u00e9quipe internationale de recherche a identifi\u00e9 un m\u00e9canisme crucial pour ce que l\u2019on appelle l\u2019\u00e9pissage de l\u2019acide ribonucl\u00e9ique (ARN). Les chercheuses et chercheurs parviennent ainsi \u00e0 expliquer comment certaines mutations de la r\u00e9tine provoquent la maladie de la r\u00e9tinite pigmentaire. La d\u00e9couverte de ce m\u00e9canisme pourrait permettre, dans certains cas, de d\u00e9velopper de nouveaux tests diagnostiques et des th\u00e9rapies pour les maladies de Parkinson et d\u2019Alzheimer, ainsi que pour certains types de cancer.<\/strong>

Le patrimoine g\u00e9n\u00e9tique humain se compose d\u2019environ 20 000 g\u00e8nes. Pourtant, nos cellules peuvent produire des centaines de milliers de prot\u00e9ines diff\u00e9rentes \u00e0 partir de ceux-ci gr\u00e2ce \u00e0 ce que l\u2019on nomme l\u2019\u00e9pissage (ou splicing), comme l\u2019explique le Professeur Ivan \u0110iki\u0107 de l\u2019Institut de biochimie II de l\u2019universit\u00e9 Goethe de Francfort. Il dirige actuellement une \u00e9tude internationale qui examine en d\u00e9tail les m\u00e9canismes de l\u2019\u00e9pissage.

Le terme \u00absplicing\u00bb vient du verbe anglais \u00abto splice\u00bb, qui signifie en fran\u00e7ais \u00ablier\u00bb ou \u00abcoller\u00bb \u2013 mais que veut-il dire dans le contexte de la formation des prot\u00e9ines?<\/p>\n\n\n\n

Il nous faut tout d\u2019abord expliquer ce que sont les prot\u00e9ines: il s\u2019agit de macronutriments vitaux qui ont une multitude de fonctions dans le corps. Elles constituent les composants fondamentaux des cellules et des tissus, des enzymes, des hormones et des anticorps, tout en jouant un r\u00f4le essentiel dans le d\u00e9veloppement musculaire, la r\u00e9paration des tissus, la transmission des signaux et les d\u00e9fenses immunitaires.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019\u00e9pissage est comme une copie dont sont extraits certains passages<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Que se passe-t-il alors lorsqu\u2019une cellule a besoin d\u2019une prot\u00e9ine sp\u00e9cifique? Dans le noyau de la cellule a lieu une sorte de copie du g\u00e8ne, qui sert de base \u00e0 la formation de la prot\u00e9ine correspondante. Cette copie subit ensuite une modification lors du processus d\u2019\u00e9pissage: en fonction de la prot\u00e9ine n\u00e9cessaire, certains \u00abpassages\u00bb sont d\u00e9coup\u00e9s de la copie du g\u00e8ne en question. Par la suite, des prot\u00e9ines tr\u00e8s diff\u00e9rentes se forment gr\u00e2ce au processus de recombinaison.<\/p>\n\n\n\n

C\u2019est ce processus que l\u2019on appelle \u00ab\u00e9pissage de l\u2019acide ribonucl\u00e9ique\u00bb, l\u2019acide ribonucl\u00e9ique (ou ARN) devenant le porteur \u00e0 court terme de l\u2019information g\u00e9n\u00e9tique en question. L\u2019\u00abinstrument\u00bb avec lequel l\u2019\u00e9pissage est r\u00e9alis\u00e9 s\u2019appelle \u00absplic\u00e9osome\u00bb: il s\u2019agit d\u2019une structure compos\u00e9e d\u2019ARN et de prot\u00e9ines cr\u00e9\u00e9es sp\u00e9cialement pour cette fonction.<\/p>\n\n\n\n

M\u00eame les cellules canc\u00e9reuses doivent r\u00e9aliser l\u2019\u00e9pissage<\/strong>

L\u2019\u00e9pissage est extr\u00eamement important pour la vie de la cellule. \u00abLe splic\u00e9osome comprend divers composants assurant la production de prot\u00e9ines fonctionnelles qui contr\u00f4lent la vie cellulaire\u00bb, explique le professeur \u0110iki\u0107. \u00abLorsque ce complexe est g\u00ean\u00e9 dans son travail, on assiste \u00e0 la mort de la cellule concern\u00e9e. C\u2019est pourquoi certains inhibiteurs sp\u00e9cifiques sont consid\u00e9r\u00e9s comme de potentiels m\u00e9dicaments contre le cancer.\u00bb<\/p>\n\n\n\n

En d\u2019autres termes, les cellules canc\u00e9reuses utilisant \u00e9galement l\u2019\u00e9pissage, elles pourraient \u00eatre d\u00e9truites si ce processus \u00e9tait perturb\u00e9. Le probl\u00e8me reste toutefois qu\u2019un blocage complet du splic\u00e9osome neutralise \u00e9galement des cellules en parfaite sant\u00e9. Ainsi, les principes actifs identifi\u00e9s et examin\u00e9s jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent par la recherche pour inhiber le splic\u00e9osome ont des effets secondaires importants.

La recherche d\u00e9couvre un inhibiteur de l\u2019\u00e9pissage indirect et plus doux<\/strong><\/p>\n\n\n\n

L\u2019\u00e9tude internationale dirig\u00e9e par l\u2019universit\u00e9 Goethe a d\u00e9sormais identifi\u00e9 un m\u00e9canisme qui intervient de mani\u00e8re subtile dans le processus d\u2019\u00e9pissage. Il concerne une partie du splic\u00e9osome, compos\u00e9 de trois \u00e9l\u00e9ments et appel\u00e9 complexe \u00abU4\/U6.U5\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

\u00abNous savions que pour une maladie oculaire sp\u00e9cifique \u2013 la r\u00e9tinite pigmentaire \u2013 des parties de ces \u00e9l\u00e9ments mutent et changent\u00bb, explique le Dr Cristian Prieto-Garcia de l\u2019Institut de biochimie II, auteur principal de l\u2019\u00e9tude. \u00abMais nous ne connaissions pas les cons\u00e9quences de ces mutations.\u00bb

L\u2019\u00e9quipe de recherche est parvenue \u00e0 combler ces lacunes lors d\u2019exp\u00e9riences avec des poissons-z\u00e8bres. Ainsi, les diff\u00e9rents \u00e9l\u00e9ments U4, U5 et U6 sont normalement assembl\u00e9s et stabilis\u00e9s en une seule structure par une prot\u00e9ine appel\u00e9e USP39.<\/p>\n\n\n\n

Des mutations dans ces trois \u00e9l\u00e9ments ou l\u2019absence d\u2019USP39 emp\u00eachent leur association. Cela a pour cons\u00e9quence que le splic\u00e9osome ne peut plus effectuer sa t\u00e2che avec la m\u00eame pr\u00e9cision.<\/p>\n\n\n\n

Les cellules meurent car la \u00abgestion des d\u00e9chets\u00bb ne fonctionne plus<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Explication: normalement, le complexe \u00abU4\/U6.U5\u00bb assure que, juste apr\u00e8s la coupure de la copie g\u00e9nique, les extr\u00e9mit\u00e9s des fragments soient rapidement reli\u00e9es \u00e0 leurs segments correspondants. En l\u2019absence de la prot\u00e9ine USP39 (ou si les \u00e9l\u00e9ments \u00abU4\/U6.U5\u00bb ont mut\u00e9), cette recombinaison se produit beaucoup plus lentement.

\u00abLa probabilit\u00e9 d\u2019erreurs de combinaison augmente, comme le montrent les simulations sur ordinateur\u00bb, explique le Dr Prieto-Garcia. Il en r\u00e9sulte des copies transcrites erron\u00e9es, sur la base desquelles la cellule fabrique les mauvaises prot\u00e9ines ou des prot\u00e9ines dysfonctionnelles.<\/p>\n\n\n\n

Celles-ci se rassemblent \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur de la cellule et finissent par s\u2019agglutiner. Cependant, les cellules disposent d\u2019une sorte de syst\u00e8me de \u00abgestion des d\u00e9chets\u00bb \u00e0 l\u2019aide duquel elles peuvent \u00e9liminer les mol\u00e9cules d\u00e9fectueuses. On a constat\u00e9 dans l\u2019\u00e9tude que ce m\u00e9canisme de protection \u00e9tait activ\u00e9 lorsque la prot\u00e9ine USP39 faisait d\u00e9faut. Toutefois, apr\u00e8s quelques temps, le syst\u00e8me de \u00abgestion des d\u00e9chets\u00bb a fini submerg\u00e9 par les agglom\u00e9rats \u2013 ce qui a entra\u00een\u00e9 la mort des cellules concern\u00e9es de la r\u00e9tine des poissons-z\u00e8bres.

Une d\u00e9couverte qui surprend<\/strong>

\u00abLa d\u00e9couverte de ce m\u00e9canisme nous a nous-m\u00eames \u00e9tonn\u00e9s\u00bb, souligne le professeur \u0110iki\u0107. Il suppose que cela pourrait \u00e9galement expliquer pourquoi les cellules de la r\u00e9tine sont d\u00e9truites dans le cas d\u2019une r\u00e9tinite pigmentaire chez l\u2019\u00eatre humain. Ces combinaisons d\u00e9fectueuses pourraient en outre jouer un r\u00f4le dans l\u2019apparition de maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, comme Alzheimer ou Parkinson.<\/p>\n\n\n\n

Par ailleurs, le professeur \u0110iki\u0107 est d\u2019avis que ces m\u00e9canismes pourraient mener \u00e0 de nouvelles approches th\u00e9rapeutiques pour certains types de cancer qui d\u00e9pendent largement du bon fonctionnement de leur splic\u00e9osome. Ainsi, certaines tumeurs particuli\u00e8rement agressives produisent de grandes quantit\u00e9s de prot\u00e9ine USP39 et de facteurs d\u2019\u00e9pissage homologues. Cela s\u2019explique sans doute par leur taux de division \u00e9lev\u00e9: comme elles fabriquent en permanence de grandes quantit\u00e9s de prot\u00e9ines, elles d\u00e9pendent d\u2019un \u00e9pissage le plus pr\u00e9cis possible. Et c\u2019est la prot\u00e9ine USP39 qui assure cette pr\u00e9cision.<\/p>\n\n\n\n

\u00abIl est probable que l\u2019on puisse d\u00e9truire ces cellules canc\u00e9reuses de fa\u00e7on cibl\u00e9e en bloquant leur prot\u00e9ine USP39\u00bb, explique le professeur \u0110iki\u0107. \u00abLes cellules saines, avec leur taux de division beaucoup moins \u00e9lev\u00e9, resteraient pr\u00e9serv\u00e9es. C\u2019est une approche que nous \u00e9tudions actuellement.\u00bb<\/p>\n\n\n\n

Con\u00e7u et r\u00e9dig\u00e9 par PJ sur la base des sources suivantes:<\/p>\n\n\n\n

Prieto-Garcia et al.<\/a>; Biermann-Medizin<\/a>; Goethe-Universit\u00e4t Frankfurt a.M.<\/a>; Transgen.de<\/a>;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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