{"id":26337,"date":"2026-03-30T08:57:34","date_gmt":"2026-03-30T06:57:34","guid":{"rendered":"https:\/\/retina.ch\/?post_type=ratgeber&p=26337"},"modified":"2026-04-05T20:00:35","modified_gmt":"2026-04-05T18:00:35","slug":"un-nouvel-outil-moleculaire-qui-a-fait-ses-preuves-chez-les-souris-pourrait-corriger-les-anomalies-genetiques-oculaires-avec-plus-de-precision","status":"publish","type":"ratgeber","link":"https:\/\/retina.ch\/fr\/conseils\/un-nouvel-outil-moleculaire-qui-a-fait-ses-preuves-chez-les-souris-pourrait-corriger-les-anomalies-genetiques-oculaires-avec-plus-de-precision\/","title":{"rendered":"Un nouvel outil de transport mol\u00e9culaire, qui a fait ses preuves chez les souris, pourrait aider \u00e0 corriger les anomalies g\u00e9n\u00e9tiques oculaires avec plus de pr\u00e9cision"},"content":{"rendered":"\n

Dans le domaine de la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence r\u00e9tinienne, des recherches intensives sont men\u00e9es sur la m\u00e9thode th\u00e9rapeutique dite d\u2019\u00ab \u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique \u00bb, qui agit directement sur les g\u00e8nes d\u00e9fectueux. Cette technique qui consiste \u00e0 introduire des outils mol\u00e9culaires dans les cellules atteintes ne fonctionnait jusqu\u2019ici souvent pas de mani\u00e8re optimale.  Des chercheurs allemands ont d\u00e9sormais con\u00e7u une m\u00e9thode de transport in\u00e9dite des outils de ce type permettant des corrections pr\u00e9cises.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Une \u00e9quipe de recherche, compos\u00e9e de sp\u00e9cialistes du centre de recherche biom\u00e9dicale Helmholtz de Munich et de l\u2019universit\u00e9 technique de Munich, a cr\u00e9\u00e9, en 2025,  un syst\u00e8me de transport innovant pour les outils de correction g\u00e9n\u00e9tique. Cette technologie, appel\u00e9e ENVLPE, qui est l\u2019acronyme de  \u00ab Engineered Nucleocytosolic Vehicles for Loading of Programmable Editors \u00bb,  permet l\u2019insertion d\u2019outils dans les cellules vivantes avec beaucoup plus d\u2019efficacit\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

Il s\u2019agit de particules pseudovirales non infectieuses qui sont capables de transporter efficacement des outils d\u2019\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique (p. ex. les \u00e9diteurs de base ou les \u00e9diteurs primaires) dans les cellules cibles. Comme l\u2019ont rapport\u00e9 eyefox.com, le portail d\u2019information consacr\u00e9 \u00e0 l\u2019ophtalmologie, et Pro Retina Allemagne, cette m\u00e9thode permet de r\u00e9parer avec pr\u00e9cision des g\u00e8nes d\u00e9fectueux.<\/p>\n\n\n\n

Le test effectu\u00e9 sur les r\u00e9tines de souris a \u00e9t\u00e9 une r\u00e9ussite<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Les chercheurs allemands ont \u00e9t\u00e9 en mesure de d\u00e9montrer avec succ\u00e8s l\u2019efficacit\u00e9 de la technique ENVLPE chez des souris vivantes qui souffraient de c\u00e9cit\u00e9 due \u00e0 une mutation. Il s\u2019agissait de rd6, un mod\u00e8le murin de r\u00e9tinite ponctu\u00e9e albescente (un sous-type de r\u00e9tinite pigmentaire) et de rd12, un mod\u00e8le murin d\u2019amaurose cong\u00e9nitale de Leber de type 2 (LCA-2) et de r\u00e9tinite pigmentaire li\u00e9e \u00e0 la mutation du g\u00e8ne RPE65 (RP20).<\/p>\n\n\n\n

En outre, le syst\u00e8me de transport ENVLPE poss\u00e8de un potentiel cach\u00e9 important pour les traitements canc\u00e9reux. Il permet la modification g\u00e9n\u00e9tique cibl\u00e9e de cellules immunitaires afin qu\u2019elles soient mieux tol\u00e9r\u00e9es universellement.
Cette forme de traitement sera ainsi applicable \u00e0 davantage de patientes et patients canc\u00e9reux.<\/p>\n\n\n\n

Surmonter les difficult\u00e9s li\u00e9es au transport des \u00e9diteurs g\u00e9n\u00e9tiques<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Les techniques modernes d\u2019\u00e9dition g\u00e9nomique ou de \u00ab traitement \u00bb d\u2019informations g\u00e9n\u00e9tiques au sein d\u2019une cellule sont consid\u00e9r\u00e9es comme des approches prometteuses pour le traitement des maladies g\u00e9n\u00e9tiques. Certaines d\u2019entre elles sont de type \u00ab syst\u00e8mes CRISPR\/Cas \u00bb avec lesquelles le syst\u00e8me de transport ENVLPE fonctionne apparemment particuli\u00e8rement bien. Les syst\u00e8mes CRISPR\/Cas sont des  \u00ab ciseaux g\u00e9n\u00e9tiques \u00bb in\u00e9dits permettant de modifier de mani\u00e8re cibl\u00e9e les zones d\u2019ADN dans une cellule (ADN = macromol\u00e9cule qui fait office de plan de construction et de zone de stockage des informations g\u00e9n\u00e9tiques).<\/p>\n\n\n\n

Les \u00ab ciseaux \u00bb se basent sur un m\u00e9canisme naturel de d\u00e9fense des bact\u00e9ries contre les virus. Les prot\u00e9ines Cas effectuent donc des cassures double brin sp\u00e9cifiques dans une zone de l\u2019ADN \u00e0 l\u2019aide d\u2019un \u00ab ARN guide \u00bb (mol\u00e9cule de transport de synth\u00e8se qui transf\u00e8re au sein du syst\u00e8me CRISPR\/Cas<\/a> les prot\u00e9ines au site appropri\u00e9). Cette m\u00e9thode permet d\u2019inactiver, de r\u00e9parer ou d\u2019introduire des g\u00e8nes de fa\u00e7on cibl\u00e9e dans les cellules.<\/p>\n\n\n\n

Le transport fiable de ces outils mol\u00e9culaires dans les cellules cibles reste, toutefois, un d\u00e9fi important. \u00ab Les vecteurs viraux et non viraux utilis\u00e9s jusqu\u2019ici, tels que les virus ad\u00e9noassoci\u00e9s, les nanoparticules lipidiques ou autres particules pseudovirales ont certes rendu de pr\u00e9cieux services, mais ils se heurtent \u00e0 leurs limites \u00bb, explique le Dr Dong-Jiunn Jeffery Truong, responsable de groupe au centre Helmholtz de Munich, sur eyefox.com, le portail d\u2019information consacr\u00e9 \u00e0 l\u2019ophtalmologie.<\/p>\n\n\n\n

D\u2019apr\u00e8s Truong, la pr\u00e9sence prolong\u00e9e des \u00e9diteurs g\u00e9n\u00e9tiques, qui peut provoquer des r\u00e9actions immunitaires ou tout simplement une faible efficacit\u00e9 potentielle des \u00e9diteurs, sont notamment, les probl\u00e8mes rencontr\u00e9s. Le nouveau syst\u00e8me de transport ENVLPE rel\u00e8ve directement ces d\u00e9fis et, gr\u00e2ce \u00e0 son design modulaire, il reste \u00e9galement compatible avec les innovations futures de l\u2019\u00e9dition g\u00e9nomique.<\/p>\n\n\n\n

Tous les \u00e9l\u00e9ments de l\u2019outil parviennent d\u00e9sormais de fa\u00e7on tr\u00e8s s\u00e9curis\u00e9e dans les cellules cibles<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

La particularit\u00e9 du syst\u00e8me ENVLPE est qu\u2019il se base sur des enveloppes d\u2019origine virale non infectieuses modifi\u00e9es. Ces derni\u00e8res font fonction de syst\u00e8mes vecteurs pour les \u00e9diteurs g\u00e9n\u00e9tiques mol\u00e9culaires, tels que les \u00e9diteurs de base ou les \u00e9diteurs primaires, \u00e0 savoir des outils CRISPR sp\u00e9cialis\u00e9s qui peuvent modifier chimiquement les bases ou les zones de l\u2019ADN dans le g\u00e9nome humain ou y introduire de nouvelles s\u00e9quences de mani\u00e8re cibl\u00e9e.<\/p>\n\n\n\n

La technologie ENVLPE r\u00e9sout un probl\u00e8me logistique central des m\u00e9thodes utilis\u00e9es jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent. Au cours de la production de chaque \u00e9l\u00e9ment de l\u2019\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique, un m\u00e9canisme de transport cellulaire cibl\u00e9 veille \u00e0 ce que toutes les composantes n\u00e9cessaires se trouvent au bon moment au bon endroit. Les syst\u00e8mes existants jusqu\u2019ici contenaient souvent des \u00e9diteurs g\u00e9n\u00e9tiques qui n\u2019\u00e9taient pas compl\u00e8tement assembl\u00e9s, et en partie des \u00e9diteurs g\u00e9n\u00e9tiques non fonctionnels, ce qui limitait fortement leur efficacit\u00e9. \u00ab Le syst\u00e8me ENVLPE ne garantit d\u00e9sormais pas seulement que des \u00e9l\u00e9ments d\u2019\u00e9diteurs assembl\u00e9s en int\u00e9gralit\u00e9 soient encapsul\u00e9s \u00bb, explique le Dr Truong, \u00ab mais il comprend, en compl\u00e9ment, un capuchon mol\u00e9culaire qui prot\u00e8ge l\u2019\u00e9l\u00e9ment le plus sensible de l\u2019\u00e9diteur du d\u00e9sassemblage durant le transport. De cette mani\u00e8re, les outils parviennent de mani\u00e8re s\u00e9curis\u00e9e dans les cellules cibles \u2013 et peuvent y effectuer la correction de l\u2019ADN souhait\u00e9e \u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Les souris retrouvent la vue<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Les chercheurs allemands ont test\u00e9 le syst\u00e8me ENVLPE dans un mod\u00e8le murin de c\u00e9cit\u00e9 cong\u00e9nitale en coop\u00e9ration \u00e9troite avec l\u2019\u00e9quipe d\u2019ophtalmologie de l\u2019universit\u00e9 de Californie \u00e0 Irvine.<\/p>\n\n\n\n

\u00ab Les souris \u00e9taient porteuses d\u2019une mutation grave du g\u00e8ne Rpe65 qui est indispensable \u00e0 la production des mol\u00e9cules photosensibles de la r\u00e9tine \u00bb, affirme Samuel W. Du, doctorant \u00e0 l\u2019UC Irvine, \u00e0 eyefox.com. D\u2019apr\u00e8s ses d\u00e9clarations, les souris \u00e9taient compl\u00e8tement aveugles et ne r\u00e9agissaient pas aux stimuli lumineux. Apr\u00e8s l\u2019injection des particules ENVLPE dans l\u2019espace sous-r\u00e9tinien \u2013 la zone situ\u00e9e entre l\u2019\u00e9pith\u00e9lium pigmentaire r\u00e9tinien et les photor\u00e9cepteurs \u2013 visant \u00e0 la correction de la mutation du g\u00e8ne, les animaux ont commenc\u00e9 \u00e0 r\u00e9agir aux stimuli lumineux.<\/p>\n\n\n\n

\u00ab L\u2019ampleur de la restauration de la vision \u00e9tait \u00e9poustouflante \u00bb, explique Julian Geilenkeuser, doctorant au centre Helmholtz de Munich. Ce r\u00e9sultat a d\u00e9montr\u00e9 que les particules contenant les \u00e9diteurs g\u00e9n\u00e9tiques auraient effectivement un potentiel th\u00e9rapeutique dans l\u2019organisme vivant.<\/p>\n\n\n\n

Examiner les \u00e9ventuels effets secondaires<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

\u00ab Outre les deux mutations g\u00e9n\u00e9tiques s\u00e9lectionn\u00e9es pour l\u2019\u00e9tude, il existe encore de nombreuses autres mutations de divers g\u00e8nes qui provoquent des dystrophies h\u00e9r\u00e9ditaires de la r\u00e9tine. L\u2019\u00e9volution actuelle ne constitue donc qu\u2019une premi\u00e8re \u00e9tape certes, modeste, mais importante sur la voie menant \u00e0 la restauration permanente de la vision, du moins partielle, \u00e0 l\u2019aide de la th\u00e9rapie g\u00e9nique somatique \u00bb, souligne le Dr Truong.<\/p>\n\n\n\n

Selon lui, la th\u00e9rapie g\u00e9nique somatique \u00e9tant pour l\u2019instant \u00e0 ses d\u00e9buts, les \u00e9ventuels effets secondaires, tels que les erreurs de conduction ou les r\u00e9actions immunitaires potentielles, doivent faire l\u2019objet d\u2019un examen plus pr\u00e9cis. Mais, les r\u00e9sultats observ\u00e9s avec la technique ENVLPE sont nettement meilleurs en comparaison avec les syst\u00e8mes utilis\u00e9s jusqu\u2019ici : d\u2019apr\u00e8s le Dr Truong, une dose plus de dix fois sup\u00e9rieure \u00e9tait n\u00e9cessaire pour obtenir des effets comparables avec une m\u00e9thode concurrente.<\/p>\n\n\n\n

Faire progresser le traitement du cancer en ayant recours \u00e0 des lymphocytes T universels \u2013 gr\u00e2ce \u00e0 la technologie ENVLPE<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

La technique ENVLPE ouvre, de plus, la voie \u00e0 de nouvelles possibilit\u00e9s pour les th\u00e9rapies cellulaires adaptatives \u00e0 lymphocytes T. Les lymphocytes T sont des globules blancs sp\u00e9cialis\u00e9s du syst\u00e8me immunitaire qui reconnaissent les structures \u00e9trang\u00e8res \u00e0 l\u2019organisme, telles que les virus ou les bact\u00e9ries, mais aussi les cellules canc\u00e9reuses. Les th\u00e9rapies bas\u00e9es sur les lymphocytes T consistent \u00e0 modifier g\u00e9n\u00e9tiquement en laboratoire les cellules immunitaires du sang des patientes ou des patients de sorte qu\u2019elles puissent identifier de mani\u00e8re cibl\u00e9e les cellules canc\u00e9reuses et les attaquer.<\/p>\n\n\n\n

En coop\u00e9ration avec les chercheurs du laboratoire de l\u2019h\u00f4pital universitaire de l\u2019universit\u00e9 technique de Munich, la m\u00e9thode ENVLPE a pu \u00eatre utilis\u00e9e pour \u00e9liminer de fa\u00e7on cibl\u00e9e certaines mol\u00e9cules de surface des lymphocytes T, dont celles qui pourraient provoquer une r\u00e9action immunitaire chez le receveur. Gr\u00e2ce \u00e0 la technique ENVLPE, il serait possible, \u00e0 l\u2019avenir, de fabriquer des lymphocytes T universels qui n\u2019ont plus besoin d\u2019\u00eatre con\u00e7us sur mesure pour chaque patiente ou patient, ce qui contribuerait \u00e0 d\u00e9velopper des immunoth\u00e9rapies plus largement accessibles et moins co\u00fbteuses.<\/p>\n\n\n\n

Sur la voie menant \u00e0 l\u2019application clinique<\/strong><\/h3>\n\n\n\n

Apr\u00e8s le succ\u00e8s de l\u2019insertion efficace des outils d\u2019\u00e9dition g\u00e9n\u00e9tique les plus courants, l\u2019\u00e9quipe de recherche allemande \u0153uvre \u00e0 l\u2019am\u00e9lioration de la pr\u00e9cision extr\u00eame \u2013 notamment en utilisant un design prot\u00e9ique assist\u00e9 par IA et en ayant recours \u00e0 la diversit\u00e9 biologique. L\u2019objectif est d\u2019introduire, \u00e0 l\u2019avenir, ces outils uniquement dans certains types de cellules
ou de tissus.<\/p>\n\n\n\n

L\u2019\u00e9quipe de recherche s\u2019efforce actuellement d\u2019obtenir des subventions issues de divers programmes et de cr\u00e9er des partenariats avec l\u2019industrie pharmaceutique pour passer \u00e0 l\u2019\u00e9tape suivante en vue de l\u2019application clinique de cette technologie. \u00c0 long terme, elle doit \u00eatre perfectionn\u00e9e afin d\u2019\u00eatre adapt\u00e9e \u00e0 diverses approches th\u00e9rapeutiques et \u00eatre mise \u00e0 disposition des patientes et patients.<\/p>\n\n\n\n

Sources\u00a0<\/strong><\/p>\n\n\n\n