{"id":22371,"date":"2025-06-01T20:26:20","date_gmt":"2025-06-01T18:26:20","guid":{"rendered":"https:\/\/retina.ch\/?post_type=ratgeber&p=22371"},"modified":"2025-05-24T19:18:50","modified_gmt":"2025-05-24T17:18:50","slug":"quando-fallisce-lo-smaltimento-dei-rifiuti-nella-cellula-importante-in-caso-di-retinite-pigmentosa-ma-anche-in-presenza-di-malattie-tumorali","status":"publish","type":"ratgeber","link":"https:\/\/retina.ch\/it\/consiglieri\/quando-fallisce-lo-smaltimento-dei-rifiuti-nella-cellula-importante-in-caso-di-retinite-pigmentosa-ma-anche-in-presenza-di-malattie-tumorali\/","title":{"rendered":"Quando fallisce lo \u00absmaltimento dei rifiuti\u00bb nella cellula: importante in caso di retinite pigmentosa, ma anche in presenza di malattie tumorali"},"content":{"rendered":"\n

Un team internazionale di ricercatrici e ricercatori ha identificato un meccanismo di importanza cruciale per il cosiddetto \u00absplicing\u00bb dell\u2019acido ribonucleico (RNA). Questo permette di spiegare come alcune mutazioni conducano alla malattia oftalmologica della retinite pigmentosa. La scoperta del meccanismo potrebbe anche spianare la strada a nuovi test diagnostici e terapie per il morbo di Parkinson e di Alzheimer, come pure per alcuni tipi di cancro.<\/strong>

Il genoma umano \u00e8 composto da circa 20\u2019000 geni. Tuttavia, le nostre cellule sono in grado di produrre diverse centinaia di migliaia di differenti proteine. Lo splicing \u00e8 responsabile di ci\u00f2, spiega il Prof. dr. Ivan \u0110iki\u0107 dell\u2019Istituto di Biochimica II dell\u2019Universit\u00e0 Goethe di Francoforte. Sotto la sua guida, \u00e8 in corso uno studio internazionale per approfondire i meccanismi alla base dello splicing.

\u00abSplicing\u00bb deriva dal verbo inglese \u00abto splice\u00bb, e significa letteralmente \u00abunire\u00bb o \u00abincollare assieme\u00bb. Ma qual \u00e8 il suo ruolo nel contesto della formazione delle proteine?<\/p>\n\n\n\n

Innanzitutto occorre chiarire cosa sono le proteine: si tratta di macronutrienti di importanza vitale che svolgono diverse funzioni nell\u2019organismo. Le proteine sono gli elementi costitutivi di cellule e tessuti, enzimi, ormoni e anticorpi; svolgono un ruolo importante nello sviluppo dei muscoli, nella riparazione dei tessuti, nella trasmissione di segnali e nella difesa immunitaria.<\/p>\n\n\n\n

Splicing: una sorta di trascrizione, da cui vengono copiati alcuni passaggi<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Cosa succede quando una cellula necessita di una specifica proteina? Nel nucleo cellulare avviene una sorta di trascrizione del gene che funge da base per la formazione della proteina in questione. Questa copia viene poi modificata durante il processo di splicing: a seconda della proteina specifica richiesta, alcuni \u00abpassaggi\u00bb vengono tagliati dalla loro trascrizione genetica. Il successivo processo di ricollegamento produce proteine molto diverse.<\/p>\n\n\n\n

Proprio questo processo \u00e8 chiamato \u00absplicing dell\u2019acido ribonucleico\u00bb, in cui l\u2019acido ribonucleico (in breve RNA) agisce come vettore a breve termine delle rispettive informazioni genetiche. Lo \u00abstrumento\u00bb con cui avviene lo splicing si chiama \u00abspliceosoma\u00bb ed \u00e8 una struttura composta da RNA e proteine create appositamente per questa funzione.<\/p>\n\n\n\n

Anche le cellule tumorali devono sottoporsi allo splicing
<\/strong>Lo splicing \u00e8 estremamente importante per la vita della cellula. \u00abLo spliceosoma \u00e8 costituito da vari componenti, i quali assicurano la produzione di proteine funzionali che controllano la vita cellulare\u00bb, spiega \u0110iki\u0107. \u00abSe tale complesso \u00e8 compromesso nel suo lavoro, ci\u00f2 conduce alla morte della cellula colpita. Gli inibitori corrispondenti sono quindi considerati, tra le altre cose, potenziali farmaci antitumorali\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

In altre parole: poich\u00e9 anche le cellule tumorali utilizzano lo splicing, potrebbero deperire se si impedisce questo processo. Il problema: un blocco completo del rispettivo spliceosoma colpisce anche le cellule sane. I principi attivi identificati e studiati dalle ricercatrici e dai ricercatori per inibire lo spliceosoma hanno quindi pesanti effetti collaterali.

La ricerca scopre un inibitore indiretto e pi\u00f9 delicato dello splicing<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Lo studio internazionale capitanato dall\u2019Universit\u00e0 Goethe ha ora identificato un meccanismo che interviene nel processo di splicing in modo pi\u00f9 raffinato. Concerne una parte dello spliceosoma costituito da tre blocchi e noto come complesso \u00abU4\/U6.U5\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

\u00abSapevamo che in una particolare malattia oftalmologica – ossia la retinite pigmentosa – parti di questi blocchi costruttivi sono mutati e quindi alterati\u00bb, spiega il dottor Cristian Prieto-Garcia dell\u2019Istituto di Biochimica II, primo autore dello studio. \u00abMa non conoscevamo le esatte conseguenze di queste mutazioni\u00bb.

Ricercatrici e ricercatori sono ora riusciti a colmare questa lacuna grazie a esperimenti svolti con i pesci zebra. I singoli blocchi di costruzione U4, U5 e U6 sono normalmente combinati e stabilizzati in un\u2019unica struttura da una proteina chiamata USP39.<\/p>\n\n\n\n

Mutazioni in questi tre elementi costitutivi o l\u2019assenza di USP 39 impediscono l\u2019aggregazione. Questo a sua volta significa che lo spliceosoma non svolge pi\u00f9 i suoi compiti con la medesima precisione di prima.<\/p>\n\n\n\n

Le cellule deperiscono perch\u00e9 lo \u00absmaltimento dei rifiuti\u00bb non funziona pi\u00f9.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Ovvero: normalmente, la struttura \u00abU4\/U6.U5\u00bb assicura che i bordi tagliati dei singoli pezzi siano collegati molto rapidamente alla loro controparte subito dopo la separazione della trascrizione genetica. Se manca la proteina USP39 (o i blocchi di costruzione \u00abU4\/U6.U5\u00bb sono mutati), il nuovo collegamento avviene molto pi\u00f9 lentamente.

\u00abCi\u00f2 aumenta la probabilit\u00e0 che si verifichino collegamenti errati, come abbiamo potuto dimostrare con simulazioni al computer\u00bb, spiega Prieto-Garcia. Questo si traduce in trascrizioni errate, sulla base delle quali la cellula produce proteine poco o male funzionanti.<\/p>\n\n\n\n

Tali proteine si accumulano all\u2019interno della cellula, si raggruppano e formano dei grumi. Tuttavia, le cellule dispongono di una sorta di sistema di \u00absmaltimento dei rifiuti\u00bb con cui possono smaltire le molecole difettose. Questo meccanismo di protezione si \u00e8 attivato nelle cellule in cui mancava la proteina USP39. Tuttavia, dopo qualche tempo il sistema di \u00absmaltimento dei rifiuti\u00bb \u00e8 stato sopraffatto dai grumi e le cellule colpite nella retina del pesce zebra sono morte.

Una scoperta che stupisce
<\/strong>
\u00abLa scoperta di questo meccanismo ci ha sorpreso\u00bb, afferma \u0110iki\u0107. Sospetta che ci\u00f2 possa spiegare perch\u00e9 le cellule della retina degli esseri umani muoiono in caso di retinite pigmentosa. \u00c8 probabile che questi collegamenti difettosi siano rilevanti anche nello sviluppo di malattie neurodegenerative, come il morbo di Alzheimer o il morbo di Parkinson.<\/p>\n\n\n\n

D\u2019altronde, secondo \u0110iki\u0107, questo meccanismo potrebbe portare anche a nuovi approcci terapeutici per quei tipi di cancro che dipendono fortemente dal corretto funzionamento del loro spliceosoma. Ad esempio, alcuni tumori particolarmente aggressivi producono grandi quantit\u00e0 della proteina USP39 e di fattori di splicing analoghi. Il motivo \u00e8 probabilmente l\u2019elevato tasso di divisione: poich\u00e9 producono costantemente grandi quantit\u00e0 di proteine a questo scopo, dipendono da uno splicing il pi\u00f9 preciso possibile. E la proteina USP39 garantisce proprio questa precisione.<\/p>\n\n\n\n

\u00abPotrebbe essere possibile uccidere in modo selettivo queste cellule tumorali bloccando la proteina USP39\u00bb, spiega lo scienziato \u0110iki\u0107. \u00abLe cellule sane, invece, con un\u2019attivit\u00e0 di divisione molto pi\u00f9 lenta, vengono risparmiate. Si tratta di un approccio che stiamo attualmente studiando\u00bb.<\/p>\n\n\n\n

Compilato e redatto da PJ utilizzando le seguenti fonti:<\/p>\n\n\n\n

Prieto-Garcia et al.<\/a>; Biermann Medicine<\/a>; Goethe University Frankfurt a.M.<\/a>; Transgen.de<\/a>;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un team internazionale di ricercatrici e ricercatori ha identificato un meccanismo di importanza cruciale per il cosiddetto \u00absplicing\u00bb dell\u2019acido ribonucleico (RNA). 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