Cette année encore, Retina Suisse, la fondation Pro Retina Deutschland pour la prévention de la cécité et l’association Pro Retina Deutschland ont récompensé un chercheur et une chercheuse en ophtalmologie qui travaillent en Suisse.
Le prix de la recherche fondamentale 2024 a été attribué au Dr Olivier Mercey, PhD, de l’Université de Genève ; la PD Dr Kristina Pfau, de l’hôpital universitaire de Bâle, a quant à elle reçu le prix de la recherche clinique.
Une étude pertinente pour les patientes et patients atteints d’amaurose congénitale de Leber
La thérapie génique et la survie des cellules visuelles : tel est le domaine de l’étude primée à laquelle le Dr Olivier Mercey, PhD, a contribué de manière décisive. Le travail de plusieurs chercheurs en ophtalmologie publié en 2023 s’intitule : « Gene augmentation of LCA5-associated Leber congenital amaurosis ameliorates bulge region defects of the photoreceptor ciliary axoneme ».
À l’Université de Genève, le Dr Mercey a développé et établi une technique microscopique haute résolution (appelée expansion microscopy) pour la rétine. Il a utilisé cette technique avec une grande efficacité dans le cadre d’études sur la structure des cellules visuelles. Grâce à cette méthode, il a pu décrire de manière plus détaillée la structure du cil dans les cellules visuelles et déterminer par exemple la position intracellulaire de la léberciline.
Le Dr Mercey a montré que l’absence de léberciline chez les animaux entraîne des problèmes dans la régénération des structures membranaires intracellulaires indispensables à l’intégration du pigment visuel photosensible. L’introduction par thérapie génique du gène « LCA5 », qui code pour la léberciline, a corrigé la structure du cil, assurant ainsi la survie des cellules visuelles.
Les données présentées sont non seulement précieuses pour une meilleure compréhension de la structure des cellules visuelles, mais sont également pertinentes pour les patientes et patients atteints d’amaurose congénitale de Leber (type 5). Les découvertes du Dr Mercey et son équipe constituent pour ces derniers une avancée vers une thérapie génique, et aident à déterminer de manière ciblée l’efficacité d’une telle thérapie.
Le travail primé du Dr Olivier Mercey, PhD :
Gene augmentation of LCA5-associated Leber congenital amaurosis ameliorates bulge region defects of the photoreceptor ciliary axoneme.
Siebren Faber, Olivier Mercey, Katrin Junger, Alejandro Garanto, Helen May-Simera, Marius Ueffing, Rob W.J. Collin, Karsten Boldt, Paul Guichard, Virginie Hamel and Ronald Roepman. JCI insight. (2023) 8(10):e169162. Doi : 10.1172/jci.insight.169162.
La progression précoce du PXE et de la DMLA
La PD Dr Kristina Pfau, actuellement chercheuse à l’hôpital universitaire de Bâle, a reçu le prix de la recherche clinique 2024 pour cinq travaux originaux interconnectés. Ces travaux apportent une contribution essentielle à la compréhension de la progression précoce du pseudo-xanthome élastique (PXE) et de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). Toutes les études se basent sur l’activité du Dr Pfau à la clinique ophtalmologique universitaire de Bonn, en Allemagne.
Le thème conducteur des travaux du Dr Pfau est le développement et la validation de critères d’évaluation fonctionnels. Le PXE est une maladie génétique rare qui, en plus de troubles cutanés et des vaisseaux sanguins, provoque une calcification de la membrane de Bruch dans l’œil. L’un des défis fondamentaux des études thérapeutiques dans ce domaine est l’impossibilité d’évaluer la progression de la maladie sur la base des critères traditionnels, comme la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA).
La DMLA précoce et intermédiaire représente le même défi. Dans sa cinquième étude, le Dr Pfau a examiné de manière prospective l’administration de rétinol sur la fonction visuelle en cas de DMLA intermédiaire. Elle a constaté une amélioration, toutefois uniquement pour les patients sans pseudo-drusen réticulés (Subretinal Drusenoid Deposits, SDDs). On peut en conclure qu’une perméabilité réduite de la membrane de Bruch joue un rôle important dans le dysfonctionnement en cas de DMLA.
Les travaux primés de la PD Dr Kristina Pfau (sous son nom de plume « Pfau K » et « Hess K ») et l’ensemble des chercheurs impliqués :
1. Impaired dark adaptation associated with a diseased Bruch membrane in pseudoxanthoma elasticum. Hess K, Gliem M, Birtel J, Müller P, Hendig D, Andrews C, Murray IJ, Holz FG, Charbel Issa P. – Retina. 2020 Oct ; 40(10):1988-1995
2. Mesopic and Scotopic Light Sensitivity and Its Microstructural Correlates in Pseudoxanthoma Elasticum. Hess K, Gliem M, Charbel Issa P, Birtel J, Müller PL, von der Emde L, Herrmann P, Holz FG, Pfau M. – JAMA Ophthalmol. 2020 Dec 1 ; 138(12):1272-1279.
3. Inner retinal degeneration associated with optic nerve head drusen in pseudoxanthoma elasticum. Hess K, Raming K, Charbel Issa P, Herrmann P, Holz FG, Pfau M. – Br J Ophthalmol. 2023 Apr ; 107(4):570-575.
4. Choriocapillaris Flow Signal Impairment in Patients With Pseudoxanthoma Elasticum. Loewinger AS, Pfau M, Herrmann P, Holz FG, Pfau K. – Invest Ophthalmol Vis Sci. 2023 Feb 1 ; 64(2):21.
5. Low-dose Supplementation with Retinol improves Retinal Function in Eyes with Age-Related Macular Degeneration but without Reticular Pseudodrusen. Pfau K, Jeffrey BG, Cukras CA. – Retina. 2023 Sep 1 ; 43(9):1462-1471.